Monothematische Leberkrebs Konferenz in Genf

Übersichtsvortrag zum Thema Leberkrebs:  “Selecting patients in intermediate stage HCC”, EASL Monothematic conference, Genf 2014

https://events.easl.eu/EventPortal/Information/EventInformation.aspx?EventInformationPageCode=EASLABSTRACTEMBARGOPOLICYFORMEDIA&EventCode=HCCW2014

 

Wissenschaftler des Monates an der Medizinischen Universität Wien

http://www.meduniwien.ac.at/homepage/content/wissenschaft-forschung/researcher-of-the-month/archiv/juni-2013-priv-doz-dr-wolfgang-sieghart/

Die Jury „Researcher of the Month” verleiht die Auszeichnung für diesen Monat Herrn PD. Dr. Wolfgang Sieghart (Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Leiter: Univ. Prof. Dr. Michael Trauner) aus Anlass der 2013 im Top-Journal „Hepatology“ (IF: 11.67)  erschienen Arbeit „The ART of decision making: retreatment with TACE in patients with hepatocellular carcinoma”.

Herr PD Sieghart konnte die Ergebnisse dieser Arbeit auch bei der 48. Jahrestagung der European Association for the Study of the Liver (EASL) in Amsterdam im Rahmen eines Vortrages in der “General Session” präsentieren.

In dieser Arbeit der „HCC Study Group, Medical University Vienna (Leiter: ao. Univ. Prof. Dr. Markus Peck-Radosavljevic), konnte PD Sieghart gemeinsam mit Dr. Florian Hucke mittels multivariater Regressionsanalyse den ART-score (Assessment for Retreatment with TACE) entwickeln, um Patienten nach der ersten transarteriellen Chemoembolisation (TACE) zu identifizieren, die von einem weiteren Behandlungszyklus nicht mehr profitieren.  Der in der Wiener Kohorte entwickelte ART-Score konnte in derselben Arbeit in Kooperation mit ao. Univ. Prof. Ivo Graziadei der Universitätsklinik für Gastroenterologie in Innsbruck extern validiert werden.

 

Der ART-Score hilft bei der Therapiesteuerung des Hepatozellulären Karzinoms (HCC)

 

Das HCC zählt zu den 5 häufigsten Tumoren weltweit und entsteht in über 90% der Fälle auf Boden einer Leberzirrhose. Diese limitiert die Behandlung dieses Tumors wesentlich und muss in alle Therapieentscheidungen einbezogen werden. Die transarterielle Chemoembolisation ist die aktuelle Standardtherapie für HCC Patienten mit einem intermediären Tumorstadium (asymptomatisch, uni- oder multifokale Tumorknoten, Child-Pugh A bzw. B Zirrhose). Die wiederholte Behandlung mit TACE erfolgt üblicherweise „on demand“, also bei Nachweis noch vorhandener vitaler Tumorknoten, in einem 6-8 Wochenrhythmus bis zur Eradikation des Tumors oder dem Auftreten von (meist leberspezifischen) Kontraindikationen. Speziell letztere waren bis dato nicht klar definiert und der subjektiven Einschätzung des behandelnden Arztes überlassen.

Durch die Entwicklung des ART-score steht nun für die wiederholte Behandlung mit TACE ein einfaches Instrument zur Verfügung diese Entscheidung zu objektivieren: durch Analyse des radiologischen Ansprechens sowie der TACE induzierten Leberdysfunktion im Vergleich zur TACE-naiven Leber konnten 2 Gruppen mit stark unterschiedlicher Prognose identifiziert werden, wenn sie weiter mit TACE behandelt wurden. Ein ART-score ≥ 2.5 Punkten vor der geplanten zweiten TACE Intervention identifizierte PatientInnen, die von einem weiteren TACE Zyklus nicht mehr profitierten.

Die Identifizierung von Prognose Faktoren von Patienten mit HCC gehört zu den wissenschaftlichen Schwerpunkten von PD Sieghart.

In einer rezenten, ebenfalls in „Hepatology“ publizierten Arbeit (2), konnte das im Serum bestimmte C-reaktive Protein (cut off 1mg/dl) als von Tumorstadium und Leberfunktion unabhängiger Prognosefaktor für Patienten mit HCC etabliert werden.

In einer weiteren Arbeit konnte die immunhistochemische Bestimmung von Osteopontin im HCC Tumorgewebe als unabhängiger Prädiktor für Tumorrezidiv und Gesamtüberleben nach Lebertransplantation identifiziert werden (3).

 

Ausgewählte Literatur

 1. Sieghart W, Hucke F, Pinter M, Graziadei I, Vogel W, Müller C, Heinzl H, Trauner M, Peck-Radosavljevic M. The ART of decision making: retreatment with TACE in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology 2013, Epub ahead of print.

2. Sieghart W, Pinter M, Hucke F, Graziadei I, Schöniger-Hekele M, Müller C, Vogel W, Trauner M, Peck-Radosavljevic M. A single determination of C-reactive protein at the time of diagnosis predicts long term outcome of patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2012 Sep 7. doi: 10.1002/hep.26057. [Epub ahead of print]

3. Sieghart W, Wang X, Schmid K¶, Pinter M, König F, Bodingbauer M, Wrba F, Rasoul-Rockenschaub S, Peck-Radosavljevic M. Osteopontin Expression predicts Overall Survival after Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma in patients beyond Milan criteria. J Hepatol. 2011 Jan;54(1):89-97

4. Sieghart W, Fuereder T, Schmid K, Cejka D, Werzowa J, Wrba F, Wang X, et al. Mammalian target of rapamycin pathway activity in hepatocellular carcinomas of patients undergoing liver transplantation. Transplantation 2007;83:425-432.

5.           Sieghart W, Losert D, Strommer S, Cejka D, Schmid K, Rasoul-Rockenschaub S, Bodingbauer M, et al. Mcl-1 overexpression in hepatocellular carcinoma: a potential target for antisense therapy. J Hepatol 2006;44:151-157.

6. Sieghart W, Pinter M, Dauser B, Rohr-Udilova N, Piguet AC, Prager G, Hayden H, Dienes HP, Dufour JF, Peck-Radosavljevic M. Erlotinib and sorafenib in an orthotopic rat model of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Sep;57(3):592-9.

7. Rohr-Udilova N, Sieghart W, Eferl R, Stoiber D, Björkhem-Bergman L, Eriksson LC, Stolze K, Hayden H, Keppler B, Sagmeister S, Grasl-Kraupp B, Schulte-Hermann R, Peck-Radosavljevic M. Antagonistic effects of selenium and lipid peroxides on growth control in early hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2012 Apr;55(4):1112-21.